每一个实验室分析人员都应该熟练掌握并应用HPLC ，对于一些常见的故障分析应该做到游刃有余 ，才能在运行故障的时候即使解决问题 ，提高工作效率 。
以下是HPLC几个常见问题及对策 ：
（1）保留时间发生漂移 ：
①度控制不好
，解决方法是采用恒温装置
，保持柱温恒定
；
②流动相发生变化
，解决办法是防止流动相发生蒸发
、反应等
；
③柱子未平衡好
，需对柱子进行更长时间的平衡
。
（2）出现拖尾或双峰
：
①筛板堵塞或柱失效
，解决办法是反向冲洗柱子
，替换筛板或更换柱子
；
②存在干扰峰
，解决办法为使用较长的柱子
；改换流动相或更换选择性好的柱子
；
③可能柱超载
，减少进样量
。
（3）做HPLC分析时
，柱压不稳定
：
①泵内有空气
，解决的办法是清除泵内空气
，对溶剂进行脱气处理
；
②比例阀失效
，更换比例阀即可
；
③泵密封垫损坏
，更换密封垫即可；
④溶剂中的气泡
，解决的办法是对溶剂脱气
，必要时改变脱气方法
；
⑤系统检漏
，找出漏点
，密封即可
；
⑥梯度洗脱
，这时压力波动是正常的
。
（4）基线漂移原因
、解决方法
1)原因分析
①柱温波动
。（即使是很小的温度变化都会引起基线的波动
。通常影响示差检测器
、电导检测器
、较低灵敏度的紫外检测器或其它光电类检测器
。）
②流动相不均匀
。（流动相条件变化引起的基线漂移大于温度导致的漂移
。）
③流通池被污染或有气体
④检测器出口阻塞
。（高压造成流通池窗口破裂
，产生噪音基线）
⑤流动相配比不当或流速变化
⑥柱平衡慢
，特别是流动相发生变化时
⑦流动相污染
、变质或由低品质溶剂配成
⑧样品中有强保留的物质（高K’值）以馒头峰
样被洗脱出
，从而表现出一个逐步升高的基线
。
⑨使用循环溶剂
，不提倡
。未调整检测器
。
⑩检测器没有设定在最大吸收波长处
。
2)解决方法
①控制好柱子和流动相的温度
，在检测器之前使用热交换器
②使用HPLC级的溶剂
，高纯度的盐和添加剂
。流动相在使用前进行脱气
，使用中使用在线脱气或氦气脱气
。
③用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池
。
④取出阻塞物或更换管子
。参考检测器手册更换流通池窗
。
⑤更改配比或流速
。为避免这个问题可定期检查流动相组成及流速
。
⑥用中等强度的溶剂进行冲洗
，更改流动相时
，在分析前用10-20倍体积的新流动相对柱子进行冲洗
。使用离子对试剂
、缓冲盐更应注意平衡柱
。
⑦检查流动相的组成
。使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂⑧改变分析条件
。使用保护柱
，如有必要
，在进样之间或在分析过程中
，定期用强溶剂冲洗柱子
。
⑨重新设定基线
。使用新的流动相
。
⑩将波长调整至最大吸收波长处
。重选检测波长
。
