新药前沿动态

1 、超6亿美元合作 ！罗氏与GenEdit合作开发基于新型纳米颗粒的基因疗法 ，用于治疗自身免疫病

来源 ：生物世界 2024-01-27 09:16

GenEdit的使命是使用NanoGalaxy平台发现和开发非病毒 、非脂质的亲水纳米颗粒（HNP） ，用于递送DNA 、RNA或CRISPR核糖核蛋白 ，从而开发体内基因疗法 。

罗氏（Roche）旗下公司基因泰克（Genentech）宣布与基因疗法开发公司GenEdit达成合作 ，GenEdit将获得来自基因泰克的1500万美元的预付款 ，并有资格在合作过程中获得总额高达6.29亿美元的近期 、临床前和临床开发 、商业和净销售额里程碑付款以及全球净销售额的分级特许权使用费 。此外 ，GenEdit还宣布完成了2400万美元A1轮融资 。

根据协议 ，双方将利用GenEdit公司的NanoGalaxy平台发现和开发新型亲水纳米颗粒（HNP） ，递送用于治疗自身病的核酸药物 。基因泰克负责使用发现的纳米颗粒所产生的药物的临床前 、临床研究 ，以及后续商业化 。

GenEdit由 Kunwoo Lee 博士创立 ，他曾在诺奖得主 、CRISPR基因编辑先驱 Jennifer Doudna 教授的实验室工作 ，那时候他意识到 ，正确的递送策略是实现CRISPR-Cas9和其他基因药物潜力的关键一步 。

GenEdit的使命是使用NanoGalaxy平台发现和开发非病毒 、非脂质的亲水纳米颗粒（HNP） ，用于递送DNA 、RNA或CRISPR核糖核蛋白 ，从而开发体内基因疗法 。

GenEdit于2018年获得了来自Data Collective Bio和SK Holdings等公司的850万美元融资 ，并于2021年获得礼来等公司的2600万美元A轮融资 ，2024年1月23日 ，完成了2400万美元A1轮融资 。

在此次合作之前 ，GenEdit在2022年2月与Sarepta公司达成合作 ，Sarepta向GenEdit 提供了5700万美元预付款 ，用于开发最多四款针对神经肌肉疾病的基因疗法 。

递送 ，尤其是体内靶向递送 ，是阻碍基因药物充分发挥潜力的重大挑战 ，目前可用的基因药物递送方法限制了对患者的潜在益处 。

GenEdit正在通过其专有的NanoGalaxy的平台克服递送限制 ，该平台包含一个涵盖数千种独特的非病毒 、非脂质的聚合物纳米颗粒库 。通过迭代筛选 ，能够识别出能够将所需的基因药物有效载荷递送到目标组织以治疗疾病的聚合物纳米颗粒 。

 2 、2.55亿美元 ！诺和诺德投资一款新型小分子口服减肥药

来源 ：生物世界 2024-01-25 11:08

EraCal 公司使用基于斑马鱼的表型筛选平台以发现和评估肥胖治疗候选药物 ，并发现了一个可口服的小分子候选药物 ，可以靶向一种控制食欲和体重的新作用机制来治疗肥胖 。

2024年1月24日 ，当前最畅销减肥药物的开发商诺和诺德宣布推出了又一个肥胖疗法研发计划，以巩固其在减肥市场的领先地位 。诺和诺德将向EraCal Therapeutics支付高达2.35亿欧元（约合2.55亿美元）的研究资金 ，以研究一种控制食欲和体重的新作用机制 。

EraCal 是一家位于瑞士生物技术公司 ，其两年前与诺和诺德建立了研究合作关系 。该公司使用基于斑马鱼的表型筛选平台以发现和评估肥胖治疗候选药物 ，使用该平台 ，EraCal 发现了一个可口服的小分子候选药物 ，可以靶向一种控制食欲和体重的新作用机制来治疗肥胖 。 

据悉 ，诺和诺德获得了该口服候选药物的独家权利 ，其将向 EraCal 支付未披露金额的预付款 ，以及开发和商业里程碑付款 ，交易总价值达2.35亿欧元（约合2.55亿美元） 。目前还不清楚这款候选药物的具体信息 ，此前 ，EraCal 将口服小分子食欲抑制剂Era-379列为其主要候选药物 ，该候选药物靶向一种“未披露的新蛋白质 ，该蛋白质驱动外周肝-脑信号 ，并与GLP-1受体激动剂药物在体内发挥协同作用 。与GLP-1受体激动剂协同作用的潜力表明 ，其与GLP-1受体激动剂不同 ，可在不影响连接肠道和大脑的迷走神经的情况下作用于食欲 。

近年来 ，司美格鲁肽的畅销 ，让诺和诺德股价一飞冲天 ，目前总市值约为4700亿美元 。但其隐患也非常明显 ，销售额过于依赖司美格鲁肽 ，而且 ，其最大竞争对手礼来的双靶点GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽获批上市 ，有望取代司美格鲁肽的地位 。因此 ，诺和诺德近期不断通过收购与合作 ，以期在竞争日益激烈的减肥市场巩固其领先地位 。

3 、替雷利珠单抗申报新适应症 ，治疗可切除II期或IIIA期NSCLC

来源 ：医药魔方 2024-01-19 10:12

一项随机 、双盲 、安慰剂对照临床试研究——在可切除的II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗的有效性和安全性 。

1月19日 ，CDE网站显示 ，百济神州的替雷利珠单抗申报新适应症 。根据临床进展 ，推测本次申报的适应症为联合含铂化疗进行新辅助治疗 ，后续进行替雷利珠单抗辅助治疗可切除的II期或IIIA期成人患者 。

2023年10月 ，替雷利珠单抗联合化疗治疗可切除的II期或IIIA期非小细胞（NSCLC）的III期RATIONALE 315研究达到了主要病理学缓解（MPR）和无事件生存期（EFS）的双重主要终点 。

该研究是一项随机 、双盲 、安慰剂对照临床试验（N=453） ，在可切除的II期或IIIA期（NSCLC）患者中评估了替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗 ，随后接受手术 ，后续以替雷利珠单抗或安慰剂作为辅助治疗的有效性和安全性 。

结果显示 ，与安慰剂组相比 ，替雷利珠单抗组患者经盲态独立病理学审查（BIPR）评估的MPR比例更高（56.2% vs. 15.0% ；差异 ：41.1% ；95% CI: 33.2-49.1, p<0.0001） ；经盲态独立中心审查（BICR）评估的EFS亦更长（详细数据尚未公布） 。

肺癌是全球最常见的癌症类型 ，也是癌症相关死亡的主要原因 。尽管已有治疗手段选择 ，但五年内的复发率仍然居高不下 ，亟需通过创新的新辅助治疗和辅助干预措施 ，帮助改善患者的预后 。

4 、开发RNA靶向药物 ，Remix完成6000万美元融资 ，并与强生达成10亿美元合作

2024年1月3日，Remix Therapeutics宣布完成6000万美元的新一轮融资 ，此轮融资由The Column Group领投 ，此前投资方Atlas Venture 、Foresite Capital 、Alexandria Venture Investments 、Arch Venture Partners 、Casdin Capital等参与 。此轮融资将主要用于推进其领先项目REM-422的临床开发 ，该项目目前正在进行腺样囊性癌和急性髓系/骨髓增生异常的1期临床试验 。

而在同一天 ，制药巨头罗氏制药宣布与Remix Therapeutics达成总额高达10亿美元的合作 ，罗氏将向Remix支付3000万美元预付款 ，外加1200万美元的近期里程碑 ，后续临床前 、临床 、商业和销售里程碑 ，以及销售特许权使用费总额高达10亿美元 。

据悉 ，在这一合作中 ，Remix使用其药物发现平台REMasterTM开发重编程RNA加工过程以治疗疾病的小分子候选药物 ，负责药物发现和临床前研究 ，然后交由罗氏进行临床开发和商业化 。

此前 ，在2022年2月 ，Remix与强生公司签署了一项4500万美元预付款和总额高达10亿美元的合作 。

Remix Therapeutics成立于2020年12月 ，旨在开发靶向RNA的小分子药物 ，通过重编程RNA加工过程来治疗疾病 。

2020年12月 ，Remix完成了8100万美元的A轮融资 ，2022年5月 ，完成了7000万美元的B轮融资 ，加上此轮6000万美元融资 ，Remix总融资额已超过2.1亿美元 。

2023年12月 ，Remix公布了其领先项目REM-422的临床前数据 ，这是一款靶向降解转录因子MYB的mRNA的口服小分子药物 。

MYB是一种致癌转录因子 ，在多种癌症中异常表达 ，是（AML）和其他血液系统恶性的一个有吸引力的治疗靶点 。但由于MYB蛋白缺乏药物结合位点 ，目前还没有开发出直接靶向MYB的治疗药物 。

Remix开发的REM-422 ，通过靶向降解MYB的mRNA ，从而实现降低MYB水平 ，在急性髓系白血病（AML）小鼠模型中 ，REM-422治疗有效降解了MYB mRNA ，支持了其在AML患者中的治疗潜力 。

Remix总裁兼首席执行官 Peter Smith 博士表示 ，这些令人信服的数据支持了REM-422靶向MYB mRNA作为急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）潜在治疗方法的治疗原理 。REM-422将第一个从REMasterTM药物发现平台进入临床的化合物 ，期待开始针对MYB失调的恶性进行的临床开发 。