新药信息集锦
编号 ：240422 日期 ：240422
|
新药前沿动态 |
|
1 、研发22年 ，上市8个月 ，ADC后的“接热棒”终遭FDA官宣撤市 原创 医疗资讯风向标 GBIHealth 2024-02-29 10:58 上海 2024年2月23日 ，美国FDA首次使用2023年颁布的《食品和药品综合改革法案》（FDORA）中加速批准撤销修订程序 ，宣布撤回对Pepaxto（美法仑氟苯酰胺）加速批准的最终决定 ，该药物被批准与地塞米松联合用于治疗某些多发性骨髓瘤患者 。理由如下 ： ①作为加速批准条件进行的验证性研究并未证实Pepaxto的临床益处 ； ②现有证据表明Pepaxto在其使用条件下未被证明是安全或有效的 。 Pepaxto于2021年2月获美国FDA加速批准 ，与地塞米松联合用于治疗既往接受过至少四线治疗且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂 、一种免疫调节剂和一种CD38定向单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 。 最终决定由FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士作为专员的指定人员发布 ，并将Pepaxto从橙皮书中删除 。据FDA了解 ，Oncopeptides目前并未在美国销售Pepaxto 。 其实 ，该药已于2021年10月就主动撤市了 ，距离获美国FDA加速批准上市仅8个月 。该药Ⅲ期OCEAN研究结果显示 ，在意向性治疗患者群体中 ，总体生存危险比为1.104 ，可能会增加死亡风险 。 多肽偶联药物 Pepaxto是由Oncopeptides AB公司首创的 、靶向氨肽酶（aminopeptidase）的肽-药物偶联物（PDC）药物 ，能迅速将烷化剂Melphalan有效荷载传递到肿瘤细胞中 。由于高亲脂性 ，Melflufen能被骨髓瘤细胞迅速吸收 。一旦进入细胞内 ，Melflufen的偶联肽会立即被氨肽酶裂解 ，释放出亲水性烷化剂有效荷载美法仑 ，并被截留在细胞内 ，同时引起Melflufen的进一步流入和裂解 ，直至细胞外的Melflufen全部被消耗完 。 关于PDC 多肽偶联药物（PDCs）是一种新兴的靶向治疗药物 ，具有更强的肿瘤穿透性和选择性 。PDCs由多肽（peptide） 、连接子（linker）以及具有细胞毒性的有效载荷组成 。与ADC药物相比 ，PDC药物具有分子量小，肿瘤穿透性强 ，对实体瘤抑瘤效果好等优势 ，由于体积小 ，容易合成单一同质物质 ；免疫原性低 ；细胞毒性药物选择面广 ，由于较强的肿瘤组织渗透性 ，PDC能在靶标处累积达到高浓度 ，可选择阿霉素 、紫杉醇等毒性相对较低且普遍应用于临床的化疗药物 ；另外由于可原核表达或化学合成 ，PDC生产过程简单且易于规模放大 ，生产成本较低 ，有望成为继小分子药物 、单抗 、ADC药物之后新一代抗肿瘤药 。 Pepaxto撤市后 ，全球就仅剩诺华子公司Advanced Accelerator Applications S.A开发的Lutathera（镥[177Lu]氧奥曲肽）一款PDC上市 。Lutathera是第一款肽受体放射性核素治疗（PRRT）药物 ，2017年10月在EMA批准上市 ，后分别于2018年1月和2021年在FDA和日本批准上市 ，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤 。 国内也有企业在布局PDCs药物研发 ： 盛诺基医药 2018年从加拿大公司Angiochem引进开发的SNG1005 ，正在中国开展Ⅲ期临床试验 ，是国内进展最快的PDC药物 ，拟用于治疗脑转移型小细胞肺癌和乳腺癌 、复发性脑胶质瘤 ； 恒瑞医药 也在进行Lutathera仿制药临床试验 。 此外 ，国内企业也在进行PDC药物相关交易 ，2022年2月 ，天吉生物获得高瑞药业 、博瑞生物多肽偶联药物BGC0222 。 加速批准历史沿革 2012年 ，美国FDA设立加速批准（Accelerated Approval）渠道 ，如果在研新药用于治疗严重疾病 ，FDA可以基于可能预测临床益处的合理的临床替代终点（surrogate endpoint）作为审评依据 ，来决定在研药物能否批准上市 。后续修订成为2012年《Food and Drug Administration Safety and Innovation Act》（FDASIA）的一部分，允许FDA采用可能预测临床益处（clinical benefit）的合理替代终点或中间临床终点（intermediate clinical endpoint）作为审评依据来加速药物的批准 。基于良好的临床数据和替代终点 ，提前批准药物上市 。上市后临床疗效若得到验证 ，那么FDA维持原先的批准 ；反之则撤销 。 回顾美国FDA撤回加速批准的历史 ，据不完全统计 ，从2004年起就陆续有感染 、生殖 、肿瘤等治疗领域药品的加速批准被撤回 。在2018~2023年FDA药物评价与研究中心（CDER）批准的新药中 ，通过加速批准上市的新药占比分别为7% 、19% 、23% 、24% 、19%和18% 。而这几年间 ，加速获批的药品被撤回的有8种 ，其中TG Therapeutics的厄布利塞获批仅480天即被撤回 ，现在处于停产状态 。 美国的这一加速批准制度 ，中国借鉴其转化为附条件批准 ，已从2021年起正式在药监部门广泛应用 。 2 、全球布局丨申基生物宣布与全球4家公司达成战略分销协议 生物药大时代 2024-02-29 10:07 浙江 近日 ，江苏申基生物科技有限公司（以下简称“申基生物”）宣布 ，与Areterna 、BIORON GmbH 、Medsol和ZEP达成战略分销协议 。根据协议 ，Areterna 、BIORON GmbH 、Medsol和ZEP将获得经销申基生物相关原料产品与服务的权益 ，并分别在美国 、欧洲 、中东 、北非和韩国进行销售 。 此次协议的达成 ，标志着申基生物mRNA原料 、小核酸药物原料 、分子诊断原料等产品以及各类定制服务等全面进军美国 、欧洲 、中东 、北非和韩国市场 ，加速该地区mRNA以及小核酸药物等的发展 。 About BIORON GmbH BIORON is a premium manufacturer and worldwide-acting distributor of molecular biological and diagnostic products with its head office in Germany since 2002. Our products fulfil highest quality and health standards and we are certified according to DIN EN ISO 13485:2016. About Medsol Medsol is a medical products & devices distributor established in 2014 with a head office in Egypt-Cairo and Main branch in Kingdom of Saudi Arabia-Riyadh, the company tradition business model is based on the delivery of medical innovative solutions for the served area, medical solution challenges to fulfill the market demands. About Areterna LLC Areterna LLC was founded in 2023 as a wholly owned subsidiary of Synthgene Biotechnology Co., Ltd. to serve customers in the US and Europe. 关于易众化工 浙江易众化工有限公司成立于1998年 ，公司主营业务为医药中间体和原料药的进出口 ，形成了以韩国 、日本 、印度 、欧洲市场为主 ，埃及 、巴基斯坦和南美市场为辅的市场布局 ，并不断往其他市场渗透 。 关于申基生物 申基生物成立于2018年 ，专注于为客户提供生命科学领域上游原料的整体解决方案 。公司核心成员源自南京大学化学生物学博士团队 ，拥有极强的化学生物学技术背景 ，多年来致力于生命科学卡脖子原料的研发和产业化 ，现已具有抗体发现平台 、mRNA原液制备平台 、mRNA-LNP制剂工艺平台 、寡核苷酸制备平台 、酶定向进化平台等技术 ，在此驱动下 ，衍生细胞基因治疗原料 、基因核酸药物原料以及IVD原料三大产品板块 。公司已入选南京市培育独角兽企业 ，已获多轮数亿元融资 。 3 、阿斯利康CD19 × CD3双特异性疗法在中国获批临床 ，针对白血病 ！
原创 医药观澜 2024-02-29
09:40 上海 根据ClinicalTrials官网信息 ，阿斯利康目前正在美国进行一项1/2期临床研究 ，评估AZD0486单药治疗在既往接受过≥2条治疗线的r/r B-ALL患者中的安全性 、耐受性和有效性 ；以及一项1期临床研究 ，评估AZD0486治疗r/r B-NHL的疗效和安全性 。 4 、吉利德HIV复方新药Biktarvy获FDA批准扩展适应症 医药地理 2024-02-28 20:20 上海 2月26日 ，吉利德宣布 ，美国FDA批准Biktarvy（比克替拉韦50mg /恩曲他滨 200mg /替诺福韦艾拉酚胺 25mg片剂 ，B/F/TAF）一项新适应症 ，用于治疗病毒载量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐药性的HIV感染者（PWH） 。艾滋病毒治疗耐药性是永久性和不可逆转的 ，这可能危及PWH未来的治疗选择。这项标签更新得到了Study 4030的支持 ，该研究评估了Biktarvy在广泛具有或不存在NRTI耐药的HIV-1患者中的有效性 、安全性和耐受性 ，包括M184V/I耐药患者 。 5 、FDA拒批 ！阿斯利康退回罗沙司他美国权益 药智头条 2024-02-28 11:56 重庆
近日
，FibroGen宣布终止与阿斯利康关于罗沙司他（Evrenzo ）的合作
，阿斯利康将归还罗沙司他在美国和其他一些国家的权益
，保留了在中国和韩国的权益
，该药在中国和韩国的获批品牌名为 Evrenzo
。 罗沙司他是全球首个小分子HIF- PHIs类治疗肾性贫血的药物 ，曾一度被认为是具备“First-in- Class”潜力的突破性药物 ，具有包括促进红细胞生成素的产生和改善铁代谢的协同作用 。 与罗沙司他相比 ，传统治疗的直接注射促红细胞生成素存在一定的局限性 。首先 ，促红细胞生成素如果注射过量 ，易导致高血压 、脑卒中的发生 ；其次 ，患者可及性很低 ，为了维持促红素的效果 ，患者需要同时注射铁剂 。 而罗沙司他的优点在于 ，它是完全口服的 ，免除患者皮下注射的疼痛 ，也不需要再额外注射铁剂 。 尽管拥有诸多潜在优势 ，但罗沙司他闯关FDA多年最终以失败落寞退场 。 罗沙司他虽未叩开的美国市场大门 ，该药在其他国家的获批之路都相对顺畅 。 2018年12月 ，罗沙司他在中国上市 。值得一提的是 ，2017年12月 ，罗沙司他就已被CDE以与现有治疗手段相比具有明显治疗优势纳入优先审评 。2019年又获批拓展适应症 ，且已经通过谈判进入了医保乙类目录。 此外 ，2023 年罗沙司他在中国的商业表现可圈可点 ，全年销售额达到了2.84 亿美元 ，同比增长 36% 。 此外 ，罗沙司他已在日本、智利和韩国等国获批上市，并且已经收到了欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的积极意见 。 HIF-PHI抑制剂的安全性问题一直是该类药物获批之路上的一大棘手难题 ，罗沙司他就因此栽了不少跟头 ，遭FDA多次泼“冷水”也使得与阿斯利康合作关系急转直下 。药物研发最为忌讳的就是造假行为 ，纸始终是包不住火的 ，FibroGen为自己的冒险行为也受到了“惩罚”，也为行业敲响了警钟 ，只有踏实做好数据 ，才是通往获批的快速路 。 6 、百亿美元大药再下一城 ！吉利德HIV复方新药Biktarvy获FDA批准扩展适应症 原创 医药魔方 医药魔方Info 2024-02-27 17:49 江苏 2月26日 ，宣布 ，美国FDA批准（50mg / 200mg / 25mg片剂 ，B/F/TAF）一项新适应症 ，用于治疗病毒载量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐药性的HIV感染者（PWH） 。艾滋病毒治疗耐药性是永久性和不可逆转的 ，这可能危及PWH未来的治疗选择 。 这项标签更新得到了Study 4030的支持 ，该研究评估了Biktarvy在广泛具有或不存在NRTI耐药的HIV-1患者中的有效性 、安全性和耐受性 ，包括M184V/I耐药患者 。该研究的主要终点是48周时HIV RNA≥50拷贝/mL的受试者比例 ，结果显示 ，89%（42/47）M184V/I耐药受试者病毒仍然得到抑制(HIV-1 RNA＜50拷贝/mL) ， 11%（5/47）受试者在第48周时间点没有病毒学数据 。接受 Biktarvy且有病毒学数据的M184V/I耐药受试者在第48周的HIV RNA均未≥50拷贝/mL 。此外 ，在第48周 ，Biktarvy组HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的受试者比例为0.4%(1/284) ，DTG（）+F/TAF组（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）为1.1%（3/281）（差异-0.7%[95%CI ：-2.8% ，1.0%]） 。在最终耐药性分析人群中（无论已知或怀疑预先存在M184V/I耐药） ，治疗过程中未出现Biktarvy耐药性病例 。总体而言 ，Study 4030中已实现病毒学抑制成人的安全性特征与无抗逆转录病毒治疗史的其他Biktarvy研究中的受试者安全性相似 。Biktarvy是目前首款也是唯一一个获得FDA批准的基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的单片方案 ，也是美国卫生与公众服务部（DHHS）指南推荐的用于M184V/I耐药且处于病毒抑制的PWH患者 。2018年2月 ，Biktarvy首次获批上市 ，不到两年时间即成为全球处方量最大的抗艾滋病药物 ，2020年销售额达到了72.59亿美元 ，创下了艾滋病药物的单药销售新记录 。2023年 ，Biktarvy销售额持续增长 ，达到118.5亿美元 。 7 、传奇生物 ：Carvykti获CHMP推荐批准用于前线治疗多发性骨髓瘤 医药魔方 2024-02-24 09:05 江苏 2月23日 ，传奇生物宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准扩大Carvykti（cilta-cel ，西达基奥仑赛）的适应症范围 ，以纳入既往至少接受过一线治疗（包括一种免疫调节剂和一种蛋白酶体抑制剂）的复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者 ，这些患者在最后一线治疗中出现疾病进展且对来那度胺耐药 。此项II类变更申请由合作伙伴杨森的附属公司Janssen-Cilag International N.V.提交至EMA ，CHMP的积极意见将由欧盟委员会进行审查并做出最终批准决定 。
CHMP对Carvykti的建议是基于CARTITUDE-4研究数据的支持
。该研究评估了Carvykti与泊马度胺
、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗
、泊马度胺和地塞米松（DPd）对比
，在既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性
。西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法
，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰
，以识别和消除表达BCMA的细胞
。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系
、晚期B细胞和浆细胞的表面
。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体
，对表达BCMA的细胞具有高亲和力
，在与表达BCMA的细胞结合后
，CAR可促进T细胞活化
、扩增
，继而清除靶细胞
。 8 、武田2款创新药在华获批上市 医药魔方 2024-02-23 16:47 江苏 2月23日，药监局官网显示 ，旗下两款创新药重组抗血友病因子（猪序列）Obizur（Susoctocog alfa ，舒索凝血素α） 、GLP-2类似物注射用Teduglutide（替度格鲁肽）获批上市 。舒索凝血素α适用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制 。 替度格鲁肽用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者 ；患者应仅在经过一段时间肠道适应后 ，在病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下使用本品治疗 。 舒索凝血素α与人序列凝血因子Ⅷ（FⅧ）结构相似 、序列同源 ，且不易受到抗人FⅧ自身抗体的灭活 ，可以替代人FⅧ发挥明显的止血作用 。在一项前瞻性 、II/III期多中心 、开放标签临床试验中 ，共入组28位获得性血友病A患者，100%的患者在给药后24小时出现疗效可评估的反应（出血停止或减少） 。其中 94%（16/17）的患者接受了作为一线治疗 。此外 ，作为重组蛋白 ，舒索凝血素α降低了血源性病原体传播风险 。 替度格鲁肽是目前全球唯一一款获批上市的模仿天然样肽-2 (GLP-2)的药物 ，每日皮下注射一次 ，它可以帮助剩余的肠道吸收更多的营养 ，减少肠外营养的频率和容量 。天然GLP-2的半衰期只有7分钟，替度鲁肽的半衰期大约1.3小时 。一项针对成人的药效学研究中 ，Teduglutide被证明可以改善肠道吸收的液体量 。 替度格鲁肽最早于2012年在欧盟获批 ，随后在美国 、日本相继获得批准，用于治疗成人SBS ，之后扩大适应症用于1岁及以上的SBS患儿 ，商品名为 。 9 、诺华镰状细胞病药物在英国撤市 医药魔方Info 2024-02-22 17:47 江苏 近日 ，诺华制药英国有限公司（Novartis Pharmaceuticals UK Limited）正在召回镰状细胞病治疗药物Adakveo（crizanlizumab） 。因为英国药品和保健品管理局（MHRA）认为该药的效益与风险不平衡 ，撤销了其有条件上市许可 。 Adakveo是一种人源化单克隆抗体 ，可与P-选择素结合发挥治疗作用 。P-选择素是一种在血管内皮细胞和血小板表面发现的蛋白质 ，主要引起细胞间相互作用 ，参与血栓形成或镰刀细胞病相关疼痛危象 。该药物于2019年11月在美获批上市 ，又于2020年10月在欧洲获批 。 2023年1月 ，诺华公布了Adakveo预防镰状细胞病患者血管闭塞性危象（VOC）的III期STAND (NCT03814746）研究初步结果 。与安慰剂相比 ，Adakveo在两种不同剂量（5.0mg/kg ，7.5mg/kg）水平下均未能降低VOC的发生率 。 鉴于此 ，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）在2023年5月建议撤销Adakveo的有条件上市许可 。8月 ，欧盟委员会批准了CHMP关于撤销 Adakveo有条件上市许可的建议 。 2023年全年 ，Adakveo的全球销售额约为1.95亿美元 ，主要是在美国市场增长 ，但被新兴市场和欧洲的下降所抵消 。 10 、首个 ！武田布地奈德口服混悬剂在美上市 ，治疗11岁及以上EoE 医药魔方Info 2024-02-13 08:39 江苏 2月12日 ，武田宣布FDA已批准布地奈德口服混悬剂（TAK-721 ，商品名为EOHILIA）上市 ，这是首款也是唯一一款获FDA批准的用于11岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的口服疗法 。 EoE是一种慢性炎症性疾病 ，会损害食道而阻止其正常工作 。在儿童中 ，EoE的常见症状包括胃酸反流 、呕吐 、腹部不适 、吞咽困难和生长迟缓 。这些症状会影响生长发育 ，并可能导致与食物有关的恐惧和焦虑 。 TAK-721是一种专门用于治疗EoE的新型黏膜粘附剂 ，具有标准化的粘度和浓度 。本次批准是基于两项多中心 、随机 、双盲 、平行 、安慰剂对照的III期临床试验（Study 1 and Study 2）的疗效与安全性数据 。两项研究纳入的患者年龄分别为11~56岁 、11~42岁 ，为期12周 ，疗效终点包括组织学缓解情况以及治疗12周后吞咽困难症状问卷（DSQ）相对基线的变化 。 Study 1结果显示 ，TAK-721治疗组较安慰剂组的组织学缓解率更高（53.1% vs 1%） ；DSQ综合评分方面 ，TAK-721较基线变化分别为-10.2（1.5） vs. -6.5（1.8） 。Study 2研究中 ，TAK-721组与安慰剂组分别有38% 、2.4%患者达到组织学缓解 ，两组患者的DSQ综合评分较基线变化分别为-14.5（1.8） vs. -5.9（2.1） 。 安全性方面 ，Study 1最常见的不良反应包括呼吸道感染（13%） 、胃肠粘膜念珠菌病（8%）、头痛（5%） 、胃肠炎（ 3%） 、喉咙刺激（3%） 、肾上腺抑制（2%）和糜烂性食管炎（2%） 。Study 2与Study 1相似 。 11 、8.8亿美元 ！Jazz公司收购KRAS抑制剂 医药魔方Pro 2024-02-08 13:22 江苏 2月7日 ，Jazz Pharmaceuticals和宣布 ，双方已达成协议 ，Jazz公司将收购Redx公司的KRAS抑制剂项目 。Redx公司将获得1000万美元预付款 ，并有资格获得高达8.7亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款 。 根据协议 ，Jazz将获得Redx独有的KRAS抑制剂研发项目 ，包括KRAS G12D特异性抑制剂和泛KRAS抑制剂 。两家公司将联合推动支持候选化合物IND申请的临床前研究 。Jazz将负责所有的临床开发 、监管 、制造和商业化 。Redx是一家临床阶段的生物技术公司 ，专注于发现和开发用于治疗纤维化疾病 、癌症和癌症相关纤维化领域的新型小分子靶向药物 。KRAS基因突变是在多种癌症类型中最常见的基因突变之一 ，KRAS抑制剂可能为很大一部分结直肠癌 、胰腺癌和非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择 。管线显示 ，Redx的KRAS G12D项目处于临床前研究 。 Jazz Pharmaceuticals执行副总裁兼全球研发主管Robert Iannone说 ：“KRAS是一个经过充分验证的肿瘤学靶点 ，开发靶向特定KRAS突变的分子充满挑战 。Redx公司已经发现了许多临床前KRAS候选药物 ，我们计划利用集体的肿瘤学开发专业知识 ，来识别和推进最有前途的分子进入临床 。这项交易进一步扩大了我们的早期肿瘤学产品线 ，我们很高兴能够探索改善癌症患者治疗方案的新方法 。” 12 、中国首发 ！罗氏新一代C5抑制剂获批上市 医药魔方 医药魔方Info 2024-02-08 16:35 江苏 2月7日，药监局官网显示 ，罗氏可伐利单抗注射液（crovalimab ，商品名 ：派圣凯/Piasky）获批上市 ，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者 。这是该产品在全球所有国家中的首次获批 ，也是罗氏第一次在中国市场实现一款创新药物的************ 。 此次获批是基于两项III期临床研究（COMMODORE 3 ，COMMODRE 2）和一项I/II期支持性研究（COMPOSER）的结果 ，其中COMMODORE 3是一项仅在中国进行的研究 。 2022年ASH年会公布的结果显示 ，研究达到了溶血控制和避免输血共同主要终点 。达到溶血控制的患者平均比例为78.7% ，患者在第1周乳酸脱氢酶（LDH）水平就明显下降 ，第三周即可达到平均LDH≤1.5×ULN ，并持续至第25周 。从基线至第25周避免输血的患者比例（51.0%）与筛查前24周内避免输血患者比例（0%）之间的差异具有统计学意义 。此外 ，治疗后患者突破性溶血发生率低 ，血红蛋白稳定 ，疲乏症状得到改善 ，没有患者因不良事件导致治疗中止 。 安全性方面 ，可伐利单抗与已知其他C5补体抑制剂安全性特征一致 ，在PNH患者中耐受性良好 。 阵发性睡眠性血红蛋白尿系获得性造血干细胞基因突变引起血细胞膜缺陷所致的慢性血管内溶血 ，常在睡眠时加重 ，可伴发作性血红蛋白尿 、潜在的骨髓衰竭和血栓形成 ，已被纳入我国第一批罕见病目录 。 可伐利单抗是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体 ，能特异性地与补体蛋白C5结合 ，从而抑制C5裂解为C5a和C5b ，阻止末端补体复合物C5b-9的产生 ，抑制补体途径免疫反应 。 同时 ，可伐利单抗对PHN治疗有效性和便利性也有很大提高 。常规输血对症治疗 ，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血 ，且每次输血时间一般在3～4小时 ，而可伐利单抗可每4周1次自行皮下注射 ，便利性更高 。去年9月 ，美国FDA受理了可伐利单抗的生物制品许可申请(BLA) ，用于治疗PNH 。 13 、诺华27亿欧元收购MorphoSys ，Incyte从MorphoSys获CD19单抗全球权益 原创 医药魔方 医药魔方 2024-02-06 08:24 上海 2月5日 ，诺华宣布将以每股68欧元或总计27亿欧元现金收购MorphoSys AG 。此次收购需满足惯例成交条件 ，包括收购要约中最低65%流通股的接受门槛以及监管部门的批准 。此次收购将进一步扩展和补充诺华在肿瘤学这一优先治疗领域的产品线，同时也将加强诺华在血液学领域的全球布局 。 收购完成后 ，诺华将拥有pelabresib (CPI-0610) ，这是一款BET抑制剂 ，与芦可替尼（ruxolitinib）联用治疗骨髓纤维化（MF）患者 ，具有良好的耐受性和安全性 。 诺华还将拥有tulmimetostat（CPI-0209） ，这是一种早期在研EZH1/2蛋白双重抑制剂 ，目前正在实体瘤或淋巴瘤患者中进行I/II期研究 。 最近 ，在针对JAK抑制剂无效的MF患者的III期MANIFEST-2研究中 ，Pelabresib与ruxolitinib的联合用药达到了脾脏体积缩小的主要终点 。与基线相比 ，第24周症状总评分（TSS）的绝对值和50%的变化这一关键次要终点也证明了该联合疗法在症状改善方面的良好趋势 。骨髓纤维化的所有四个临床疾病标志--脾脏肿大 、疾病相关症状 、贫血和骨髓纤维化--都在联合用药后得到了改善 。 在较早的II期MANIFEST研究中 ，第三组研究的患者人群与MANIFEST-2相当 ，脾脏体积和症状总评分均有持久改善 ，持续到第602周 。计划于2024年下半年向美国FDA提交监管申请 。 MorphoSys的产品线还包括广泛的合作资产组合 ，其中一些是与诺华合作开发的 ，包括iaalumab (VAY736) ，该药正在多种免疫疾病和血液病领域进行研究 。 此前 ，Morphosys曾一度陷入裁员停管线的困境 。Morphosys在2023年3月宣布停止开发全部临床前管线并裁减17%员工 ，以将其主要资源集中于已处于临床中后期的3款肿瘤药物。 与此同时 ，Incyte在同日宣布已与MorphoSys签署了一项资产购买协议 ，Incyte获得了tafasitamab的全球独家开发和商业化权利 ，tafasitamab是一种人源化Fc修饰的CD19靶向免疫疗法 。 根据近日MorphoSys发布的新闻稿 ，tafasitamab在2023年美国地区的销售额约为9200万美元 。 2010年 ，Morphosys从Xencor公司获得了全球独家开发和商业化tafasitamab的权利 。2020年1月 ，Incyte又与Morphosys达成合作协议 ，支付后者7.5亿美元预付款+1.5亿美元股权投资+11亿美元里程碑金额 。 在之前的协议中，MorphoSys和Incyte正在合作并分担tafasitamab在美国的临床开发和商业化成本 ；Incyte在美国境外拥有专有权 。根据新协议的条款 ，MorphoSys将从Incyte获得2500万美元的付款 ，Incyte将获得tafasitamab的全球开发和商业化权利 。Incyte现在将确认所有美国商业化和临床开发的收入和成本 ，MorphoSys将不再有资格获得未来的里程碑 、利润分配和特许权使用费 。该协议立即生效。 Tafasitamab分别于2020年和2021年在美国和欧洲获批上市 ，用于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL） 。除了获批的适应症外 ，tafasitamab还在进行针对一线DLBCL 、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的关键试验 。 2021年8月 ，诺诚健华曾和Incyte就tafasitamab在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化签订了合作和许可协议 。根据该协议条款，诺诚健华将向Incyte支付3500万美元的首付款和最高8250万美元的里程碑付款（合计可达1.175亿美元） 。 |
注册信息部
